Untersuchungen zur Unterscheidung sekundärer Formen von primären Formen werden häufig nicht korrekt durchgeführt, und Fachärzten wird in jedem Fall ein Anstieg der Anzahl eosinophiler Granulozyten gemeldet
Manchmal neigen wir dazu, scheinbar „geringfügige“ Symptome zu unterschätzen, so wie Grace – der Name ist frei erfunden –, die ein Jahr lang mit starkem Juckreiz gelebt hat, jedoch nicht begleitet von Hautausschlag. Zunächst beschränkte sich das lästige Symptom auf ihre Knöchel, breitete sich dann aber auf ihre Beine aus, sodass es für sie schwierig war, überhaupt Hosen zu tragen. Grace glaubte, dass es sich um eine Allergie handeln könnte und nahm Antihistaminika, die jedoch keinen Nutzen brachten. Erst nach einiger Zeit unterzog sie sich einer Blutuntersuchung Dies zeigte einen Rückgang der roten Blutkörperchen und Blutplättchen und einen Anstieg einer bestimmten Subpopulation weißer Blutkörperchen: Eosinophile. Der Arzt vermutete daraufhin ein hypereosinophiles Syndrom und schickte Grace zu einem Hämatologen.
Graces Fall wird in der Zeitschrift vorgestellt Hämatologie im Rahmen eines Pathologie-Ausbildungsprogramms der American Society of Hematology und trägt dazu bei, dass jeder, insbesondere aber Allgemeinmediziner, versteht, wie das geht die Diagnose einer primären Form der Hypereosinophilie wird nach verschiedenen Tests erreicht, die notwendig sind, um mögliche andere Ursachen im Zusammenhang mit dem Anstieg der Eosinophilen auszuschließen. „Das größte Hindernis ist das Vorhandensein sekundärer Formen der Hypereosinophilie im Zusammenhang mit Allergien, Parasitosen, Autoimmunerkrankungen oder Tumoren“, sagt der Professor Emanuele Angelucci, Direktor des Hämatologie- und Transplantationszentrums am IRCCS San Martino Polyclinic Hospital in Genua. „Solche möglichen Ursachen sollten sorgfältig geprüft und ausgeschlossen werden, bevor Personen mit einem Anstieg der Eosinophilenzahl an einen Hämatologen überwiesen werden.“
Tatsächlich ist die primäres hypereosinophiles Syndrom Es handelt sich um eine Pathologie, die durch den Befund gekennzeichnet ist ein Eosinophilenwert im peripheren Blut von mehr als 1500/mm3, der mindestens 1 Monat anhält, begleitet von einem Anteil an Eosinophilen von mehr als 20 % aller kernhaltigen Zellen in einem Abschnitt des Knochenmarks und/oder einer ausgedehnten eosinophilen Infiltration des Gewebes (ein Befund im histopathologischen Befund) und/oder einer massiven extrazellulären Ablagerung der Proteine der eosinophilen Granula im Gewebe. „Eine solche Erkrankung kann in die Kategorie der chronischen myeloproliferativen Syndrome fallen“, fährt Angelucci fort. „Aber natürlich müssen wir zunächst die Ursachen der sekundären Hypereosinophilie beseitigen“.
Das hypereosinophile Syndrom kann verschiedene Arten von Manifestationen hervorrufen – dermatologische, pulmonale, gastrointestinale, okulare und neurologische – daher ist es wichtig, dass der Allgemeinarzt (der den Patienten zuerst sieht) beginnt, den Ursprung dieser Symptome zu erforschen. „Es ist wichtig, die Krankengeschichte des Patienten zu rekonstruieren, einschließlich Familienanamnese, unternommene Reisen und zuvor eingenommene Medikamente“, erklärt Angelucci. „Anschließend werden Allergietests und die Suche nach Parasiten durchgeführt [specialmente gli elminti, N.d.R.] begleitet von hämatologischen UntersuchungenDazu gehören ein Blutbild, die Dosierung von Vitamin B12, Tryptase, Gesamt- und instrumentelles IgE, wie Echokardiographie und Ultraschall des Abdomens, um nach Organomegalie zu suchen. Für den Fall, dass die Hypereosinophilie im Laufe der Zeit anhält und Im Falle eines negativen Ergebnisses bei allen aufgeführten Tests muss der Patient zum Hämatologen geschickt werden, der die Durchführung des Gentests verlangt um nach Mutationen in Genen zu suchen PDGFRA, PGFRB Und FGFR1 und insbesondere der Fusion FIP1L1-PDGFRA. „Diese letzte Veränderung ist mit der Produktion eines Proteins verbunden, das kontinuierliche Wachstumssignale an die Zellen sendet, was zu einer Überproduktion von Eosinophilen führt“, erläutert der genuesische Hämatologe. „Der Test kann ausgehend von einer peripheren Blutprobe durchgeführt werden und wird im Allgemeinen in den Analyselabors der großen hämatologischen Zentren durchgeführt.“ Im Falle einer positiven Reaktion wird der Patient betreut und mit der Behandlung mit Imatinibmesylat oder anderen Tyrosinkinaseinhibitoren begonnen.
Nach Abschluss der oben genannten Untersuchungen und dem Ausschluss der Formen der reaktiven und klonalen Hypereosinophilie kann man dann von einem idiopathischen hypereosinophilen Syndrom sprechen.eine Entität, die daher eine Ausschlussdiagnose darstellt, die auch heute noch 3/4 aller Hypereosinophilie-Erkrankungen umfasst. Der Grund für diese Kategorie liegt sicherlich darin, dass es schwierig ist, alle notwendigen Untersuchungen durchzuführendie Interdisziplinarität, Laborressourcen (Serologien, Genetik usw.) und Kenntnisse über Krankheiten, auch sehr seltene, erfordern, die mit Hypereosinophilie einhergehen (IgG4-Syndrom, Mastozytose, hypereosinophiles Variante-T-Syndrom, autoimmune lymphoproliferative Syndrome usw.), die nicht alle sind Krankenhäuser/Regionen haben sich entwickelt.
Dies ist der Fall bei Grace, deren Gentest negativ ausfiel FIP1L1-PDGFRA und zunächst mit Kortikosteroid-Medikamenten (Prednison) behandelt, bis die Symptome verschwanden. Leider kam der Juckreiz immer wieder, wenn das Medikament abgesetzt wurde. Auch Grace wurde lange Zeit einer Behandlung mit Hydroxyharnstoff und Interferon unterzogen, bis Ärzte die Möglichkeit hatten, ihr eine Therapie mit monoklonalen Antikörpern zu verabreichen, wie Mepolizumab und Benralizumab. „Medikamente dieser Art haben die Herangehensweise an die Krankheit radikal verändert“, erklärt Angelucci und verweist auf die Tatsache, dass sich diese gegen Interleukin 5 (IL-5) gerichtete Molekülklasse bei der Behandlung idiopathischer Formen des hypereosinophilen Syndroms als sehr nützlich erwiesen hat. „Im Allgemeinen werden sie vom Hämatologen verschrieben, sie können aber auch von einem Rheumatologen oder Immunologen verabreicht werden, wenn dieser sich mit der Betreuung dieser Art von Patienten konfrontiert sieht.“ Tatsächlich führt die Vielfalt der dem hypereosinophilen Syndrom zugrunde liegenden Symptome dazu, dass die Betroffenen verschiedene Spezialisten aufsuchen, was es schwierig macht, eine Vorstellung davon zu bekommen, wie weit verbreitet diese Erkrankung in der Region ist.
„Der Hämatologe betreut vor allem Patienten, die einen positiven Gentest melden, ein Aspekt, der das Vorhandensein einer echten hämatologischen Pathologie darstellt, die durch die bereits angegebenen Parameter definiert wird“, schließt Angelucci. “Aber Die Schwierigkeit besteht darin, Betroffene einer solchen Erkrankung in die hämatologischen Abteilungen zu bringen, was den Hausärzten die Aufgabe überlässt, andere Ursachen der Hypereosinophilie zu untersuchen und auszuschließen.“ Eine Operation, die alles andere als einfach ist und bei der es in erster Linie darum geht, korrekte und aktuelle Informationen über die Ursachen der Hypereosinophilie und die Methoden zur Diagnose des Hypereosinophilie-Syndroms zu verbreiten. und zweitens die Einführung spezifischer Wege für Patienten, die an Referenzzentren in der Umgebung weitergeleitet und von qualifiziertem Personal betreut werden können.
Leider hatte Graces Geschichte kein glückliches Ende: Obwohl die Behandlung mit monoklonalen Antikörpern ihr Linderung verschaffte, entwickelten sich bei ihr später neue Symptome und fast 10 Jahre nach der ersten Diagnose entwickelte sie ein angioimmunoblastisches T-Zell-Lymphom, das trotz der Chemotherapie zu bis zum Tod fortgeschritten. Das hypereosinophile Syndrom ist eine heterogene und sehr komplexe ErkrankungDaher ist ein umfassender Ansatz unerlässlich, um die Beteiligung der verschiedenen Organe zu bewerten und die Ätiologie der Krankheit festzustellen, um so den richtigen Subtyp zu identifizieren und dem Patienten eine angemessene Therapie zu verschaffen, die gleichzeitig das beste prognostische Ergebnis garantiert.
