Florenz, 2. Juli 2024 – Eine besondere Art von Brustkrebs, der Brustkrebs dreifach negativ, betrifft Patienten, die keine Hormonrezeptoren auf Tumorzellen exprimieren. Die Krankheit ist daher unabhängig von der Wirkung dieser Moleküle und hat daher außerhalb der Chemotherapie nur begrenzte therapeutische Möglichkeiten sowie eine starke Tendenz zur Entstehung von Rückfällen und Metastasen.
Eine Forschungsgruppe der Universität Florenz unter der Leitung von Andrea Morandi, stellten eine höhere Konzentration mehrfach ungesättigter Fettsäuren in den aggressiveren Zellen dieses Tumortyps fest. Wissenschaftler haben beschlossen, den abnormalen Lipidstoffwechsel des Tumors als Ziel für neue Behandlungen zu nutzen und innovative diagnostische Marker zu identifizieren. Die Ergebnisse wurden in der Fachzeitschrift Embo Molecular Medicine in einem Artikel mit dem Titel „FadS1/2 kontrolliert Lipidstoffwechsel und Ferroptose-Anfälligkeit bei dreifach negativem Brustkrebs“ veröffentlicht. Die Forschung wurde von der AIRC Foundation for Cancer Research unterstützt Cr Firenze Foundation und desVerein Annastaccatolisa Odv. Diese Gremien unterstützten auch die Arbeit der Nachwuchsforscherinnen Nicla Lorito und Angela Subbiani, den Erstunterzeichnern des Artikels, mit zwei Stipendien.
„Eine Untergruppe dieser Karzinome mit schlechterer Prognose weist hohe Konzentrationen der Enzyme FADS1 und FADS2 auf, die an der Produktion von beteiligt sind polyungesättigten Fettsäuren” – erklärt der Forschungskoordinator Andrea Morandi, Professorin für Biochemie an der Abteilung für experimentelle und klinische biomedizinische Wissenschaften der Universität Florenz -. „Tumorzellen, die eine höhere Konzentration an mehrfach ungesättigten Fettsäuren enthalten, sind anfälliger für Ferroptose, eine besondere Form des Zelltods. Dort Ferroptose Sie kann durch Medikamente ausgelöst werden, die bisher in präklinischen Modellen eine gewisse Wirksamkeit gezeigt haben, die aber noch weiterer Entwicklung und Tests bedürfen, bevor sie bei Patienten eingesetzt werden können.“
Die Ergebnisse der Studie, an der Forscher von beteiligt waren Brusteinheit des Careggi-Universitätskrankenhauses von Florenz, unterstützt von der Stiftung Onkologische Strahlentherapie, haben insbesondere gezeigt, dass es möglich ist, die Empfindlichkeit von Tumorzellen gegenüber Ferroptose zu beeinflussen und so deren Absterben zu fördern. Der gewünschte Effekt wird durch Eingriffe in die Enzyme FADS1 und FADS2 oder durch eine Senkung der Konzentration mehrfach ungesättigter Lipide in der Zelle erreicht. “Wir hoffen – Morandi kommentiert erneut – dass die Toxizitätsprobleme im Zusammenhang mit Arzneimitteln, die Ferroptose auslösen können, so schnell wie möglich überwunden werden. Erst danach wird es möglich sein, mit klinischen Studien fortzufahren, die die Sicherheit und Wirksamkeit dieser Medikamente bewerten können, indem sie die metabolische Anfälligkeit der aggressivsten Tumore ausnutzen.“
