Verschiedene Studien haben hervorgehoben, wie die Einnahme von Aspirin Reduzieren Sie die damit verbundene Inzidenz und Mortalität Darmkrebs. Eine neue gesamtitalienische multizentrische Studie, die kürzlich in der Zeitschrift Cancer veröffentlicht wurde, könnte Hinweise darauf geben, warum dies geschieht. Tatsächlich wurde in dieser retrospektiven Beobachtungsstudie bei Patienten mit Darmkrebs, die Aspirin einnahmen, eine geringere Anzahl von Lymphknotenmetastasen und Tumoren niedrigeren Grades beobachtet als bei Patienten, die es nicht einnahmen.
Die Studie heißt IMMUNOREACT 7wurde von Forschern der Universität Padua koordiniert und von der AIRC Foundation unterstützt.
Mögliche aktive Rolle bei der Verbesserung der Immunüberwachung
Den Autoren zufolge deuten die Daten darauf hin, dass die regelmäßige Einnahme von Aspirin eine aktive Rolle bei der Verbesserung der Immunüberwachung gegen Darmkrebs spielen könnte. „Zusätzlich zu der Wirkung auf Tumorzellen durch Hemmung der Prostaglandin-Endoperoxid-Synthase oder der Cyclooxygenasen könnte die regelmäßige Einnahme von Aspirin eine direkte Rolle bei der Verbesserung der Immunüberwachung gegen Darmkrebs spielen“, sagte er Marco ScarpaKoordinator der Studie.
Das Hauptziel der Studie bestand darin, die Auswirkungen von Aspirin auf die Mikroumgebung des Tumors, auf das Immunsystem und auch auf die gesunde Schleimhaut rund um den Tumor zu analysieren.
Reduzierung der Inzidenz und Mortalität durch Aspirin
Jüngsten epidemiologischen Studien zufolge steht Darmkrebs weltweit an dritter Stelle unter den neuen Krebsdiagnosen und an zweiter Stelle bei der Zahl der Todesfälle. In den Vereinigten Staaten ist er zur häufigsten Krebstodesursache bei Männern geworden.
„Zahlreiche Langzeit-Follow-ups von randomisierten kontrollierten Studien zu Aspirin haben gezeigt, dass die tägliche Einnahme von Aspirin die Inzidenz und Mortalität von Darmkrebs nach einer Latenzzeit von etwa 8–10 Jahren und die Gesamtmortalität bei Krebs von 5 auf 20 Jahre reduziert.“ Jahre und reduzierte auch die Zahl der Todesfälle durch mehrere andere Krebsarten“, schreiben die Autoren. „Wir wollten untersuchen, ob Aspirin zusätzlich zu der bekannten Cyclooxygenase-Wirkung eine immunologische Wirkung haben könnte, die die klinischen und epidemiologischen Daten besser erklären könnte“, sagte Scarpa.
Die IMMUNOREACT 7-Studie
In der Studie, an der 14 italienische Forschungsgruppen beteiligt sind, wurden drei verschiedene Patientenkohorten analysiert. Die erste umfasste aufeinanderfolgende Patienten, die von 2015 bis 2019 in der Abteilung für Allgemeinchirurgie des Universitätsklinikums Padua wegen Darmkrebs behandelt wurden (METACCRE-Kohorte). Die anderen beiden verwendeten alle konsekutiven Patienten aus den retrospektiven und prospektiven Kohorten des multizentrischen Projekts IMMUNOREACT 1, das Patienten mit Rektumkarzinom im Frühstadium untersucht, für die Informationen zum Aspirinkonsum bekannt waren.
Als Aspirinkonsumenten wurden alle Personen definiert, die mindestens ein Jahr vor der Krebsdiagnose mit der Einnahme niedrig dosierter Aspirin begonnen hatten.
Die METACCRE-Kohorte umfasste 238 Patienten, von denen 12 % Aspirinkonsumenten waren. Die retrospektive IMMUNOREACT-Kohorte umfasste 130 Patienten, von denen 22 % Acetylsalicylsäure-Anwender waren, während die prospektive Kohorte aus 82 Patienten bestand, von denen 19,5 % Aspirin-Anwender waren.
Weniger Lymphknotenmetastasen und mehr Lymphozyten, die den Tumor infiltrieren
In der METACCRE-Kohorte hatten Patienten, die Aspirin einnahmen, eine signifikant niedrigere Tumoreinstufung (P = 0,02), weniger Lymphknotenmetastasen (P = 0,008) und höhere Raten tumorinfiltrierender Lymphozyten (P = 0,02).
Darüber hinaus hatten Patienten, die Aspirin einnahmen, insgesamt ein verringertes Neutrophilen-Lymphozyten-Verhältnis (P 0,042), das bei Patienten, deren Tumoren einen Mangel im DNA-Mismatch-Reparatursystem aufwiesen (P = 0,008), und bei Patienten mit BRAF-Mutationen noch weiter verringert war Gen (P = 0,009).
Die Analyse ergab, dass Patienten mit aufsteigendem (rechtem) Dickdarmkrebs häufiger Aspirin einnahmen und eine niedrigere Tumoreinstufung sowie eine geringere Anzahl von Lymphknotenmetastasen und metastasierten Lymphknoten aufwiesen.
Die mRNA-Expression von PD-L1 (P = 0,01) und CD80 (P = 0,007) war bei Verwendung von Aspirin ebenfalls signifikant höher.
In der retrospektiven IMMUNOREACT-Kohorte wurde beobachtet, dass „in der gesunden Schleimhaut rund um den Rektumtumor die Rate der Lymphozyten, die die mutierten Zellen zerstören können, und der Epithelzellen, die sie aktivieren können, bei Aspirinkonsumenten höher war“, sagte Scarpa.
Grenzen der Studie
Als Einschränkungen der Studie nennen die Autoren den Mangel an Informationen über die Dauer des Aspirinkonsums und den selbstberichteten Charakter der Daten.
Scarpa wies in einem Interview darauf hin, dass die Hauptnebenwirkungen von Aspirin wohlbekannt seien und gegen die potenziellen Vorteile abgewogen werden müssten. „Wir glauben, dass wir die Ergebnisse anderer Studien abwarten sollten, wie etwa der NeoAspMet-Studie zum Einsatz von Aspirin und Metformin in der neoadjuvanten Therapie von Rektumkarzinomen, bevor wir offiziell eine neue Indikation für die Aspirin-Therapie vorschlagen“, sagte er.
Der Autor sagte, er hoffe, dass weitere klinische Beweise zu Rezidiv- und Überlebensraten (bei Aspirin-anwendenden Darmkrebspatienten, Anm. d. Red.) gewonnen werden könnten, insbesondere in Subpopulationen von Patienten, um die aktuellen Informationen über die Dosierung und die Frage, wer am meisten von dem Medikament profitieren kann, zu verbessern .
„Dies ist eine Studie, die untersucht, was immer als bloße Nebenwirkung von Aspirin angesehen wurde, nämlich die entzündungsfördernde Wirkung auf die Schleimhaut des Verdauungstrakts“, fügte Scarpa hinzu. „Vielleicht können wir diese Nebenwirkungen bei der Vorbeugung und Behandlung von Darmkrebs nutzen, vorausgesetzt, wir finden angemessene Dosen und schaffen es, die anderen Nebenwirkungen auszugleichen“, schloss er.
Literaturverzeichnis
O. De Simoni et al. Krebs. IMMUNOREACT 7: Regelmäßiger Aspirinkonsum ist mit der Aktivierung der Immunüberwachung bei Darmkrebs verbunden. Krebs 2024 lesen
