Manchmal liest man davon in den Nachrichten und es sind Ereignisse, die einen bestürzen. Denn oft betreffen sie sehr junge Menschen angehende Sportler oder sogar Profisportlerdie auf dem Fußballplatz, beim Laufen oder mitten im Volleyballspiel plötzlich zusammenbrechen: Wenn nicht sofort medizinische Hilfe eingreift, kann man nichts dagegen tun. Der plötzliche Herztod betrifft jedes Jahr tausend Menschen unter 35 Jahren und dies ist oft die erste (und leider letzte) Manifestation einer okkulten Herzkrankheit; in einigen Fällen ist es das arrhythmogene Kardiomyopathieeine Krankheit, für die es heute dank einer am IRCCS Maugeri von entwickelten Gentherapie neue Hoffnung gibt Silvia Priori, Professorin für Kardiologie an der Universität Pavia.
Arrhythmien bei sehr jungen Menschen
Arrhythmogene Kardiomyopathie ist eine seltene genetische Erkrankungwas ca. betrifft 5.000 Menschen auf der Weltbei der das Herz eine geringere Kontraktionsfähigkeit hat und Herzrhythmusstörungen auftreten: Sie manifestiert sich häufig im Jugendalter, wobei sie häufiger bei Personen auftritt, die intensive sportliche Aktivitäten ausüben, aber Eine frühzeitige Diagnose ist schwierig, da die Symptome nicht sehr spezifisch sind. Heutzutage kann es mit Betablockern kontrolliert werden, aber die Behandlung erfordert eine hohe Therapietreue, was die Lebensqualität sehr junger Menschen verschlechtert; Für einige ist dann das Implantat erforderlich ein Defibrillatorim Übrigen tatsächlich Es wird empfohlen, keine Sportarten auszuüben, die eine starke Belastung für das Herz darstellen, da bei intensiver Anstrengung das Risiko von Herzklopfen, Ohnmacht und plötzlichem Herztod besteht. „Arrhythmogene Kardiomyopathie wird durch die Mutation des Gens verursacht, das die Proteine produziert, die für den Zusammenhalt der Zellen verantwortlich sind, aus denen das Herzgewebe besteht“, erklärt Priori. Die Veränderung des Gens verringert die Menge und Struktur dieser Proteine, was zu… Ablösung der Myokardzellen, die bei der Trennung leere Räume hinterlassen, in denen sich faseriges Gewebe bildet, das den Herzmuskel weniger elastisch und unfähig macht, sich zusammenzuziehen und Blut zu pumpen. Wenn die Pathologie nicht umgehend behandelt wird, neigt sie dazu, sich zu verschlimmern, bis sie sich in umwandelt Herzinsuffizienz. Dieses bereits kritische Bild hängt mit der Tatsache zusammen, dass das Vorhandensein von fibrösem Gewebe die Ausbreitung der elektrischen Impulse des Herzens behindert und zu schwerwiegenden Herzrhythmusstörungen führt.
Gentherapie
Die von Priori, der rund hundert dieser Patienten am IRCCS Maugeri betreut, untersuchte Gentherapie könnte die Krankheit an ihrer Wurzel beseitigen, weil Es liefert synthetische DNA an das Herz, die die Anweisungen zur Herstellung des fehlenden Proteins enthält. „Sobald das „normale“ Gen synthetisiert ist, wird es in ein Virus eingefügt, das völlig harmlos ist und daher als Vektor fungiert, eine „biologische Spritze“, die in die Zellen des Patienten eindringt, den Zellkern erreicht, die im Labor hergestellte DNA injiziert und so den Auslöser auslöst die Synthese des fehlenden Proteins – sagt der Experte -. Im Allgemeinen werden Adeno-assoziierte Viren verwendet (Viren mit einem einzelnen DNA-Strang, die zusammen mit Adenoviren isoliert wurden und defekt sind, d. h. sie benötigen andere Viren, um eine Infektion verursachen zu können, Hrsg), die auch die Eigenschaft haben, nur in einige Zellen des Organismus einzudringen. Beispielsweise gelangen die Adeno-assoziierten Typen 8 und 9, sobald sie in den Blutkreislauf injiziert werden, selektiv zum Herzen.“
Eine einzige Verabreichung reicht aus
Das Ergebnis ist eine Steigerung der Produktion des fehlenden Proteins, was bei Versuchstieren zu sehr positiven Ergebnissen geführt hat, was dies beweist Einige Arrhythmien können tatsächlich behoben werden. Ziel ist es, bald mit klinischen Studien zu beginnen: Beispielsweise werden Kandidatenpatienten charakterisiert, um zu verstehen, wer auf die Behandlung ansprechen könnte und wer nicht, und sie werden unter anderem bewertet das Vorhandensein von Antikörpern gegen Adeno-assoziierte Viren, die möglicherweise bereits „angetroffen“ sind und den viralen Vektor unwirksam machen, weil es vom Immunsystem sofort erkannt und beseitigt würde. Sollte sich die Wirksamkeit auch beim Menschen bestätigen, wäre die Gentherapie ein großer Fortschritt, denn, wie Priori feststellt: „Theoretisch könnte eine einzige Gentherapie ausreichen, um das Problem über mehrere Jahre hinweg zu lösen». Anhand der Daten an Tieren lässt sich abschätzen, dass die Behandlung mit synthetischer DNA die Auswirkungen des Gendefekts für mindestens zehn Jahre kompensieren kann: Wenn dies auch bei Patienten der Fall ist, heißt das Korrigieren Sie die Herzrhythmusstörung, befreien Sie sich von der täglichen Langzeittherapie mit Medikamenten und erlangen Sie so eine bessere Lebensqualität zurück.
