Neue Horizonte für die Entwicklung von Medikamenten, die endlich gegen die aggressivste und unempfindlichste Form der akuten myeloischen Leukämie (AML) gegenüber derzeit verfügbaren Therapien wirksam sind. Dank der Ergebnisse einer in der renommierten Fachzeitschrift Nature Communications veröffentlichten Studie mit dem Titel „Orthogonale proteogenomische Analyse identifiziert die medikamentöse PA2G4-MYC-Achse in 3q26 Aml“ hat sich eine Chance für den Kampf gegen akute myeloische Leukämie geöffnet, die durch eine bestimmte Dysfunktion gekennzeichnet ist. eine anomale Aktivität des Transkriptionsfaktors Evi1 (Mecom) und wird durch eine Umlagerung des Chromosoms 3q26 bestimmt.
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Der Artikel, dessen erster Autor Dr. Matteo Marchesini ist – vier Jahre lang an der Universität Parma und jetzt Forscher der Abteilung für translationale Hämatologie (Koordinatorin ist Dr. Giorgia Simonetti) des Irst Biosciences Laboratory – ist das Ergebnis langjähriger Arbeit , initiiert dank der Unterstützung der Airc Foundation im Rahmen der Ausschreibung „Start-Up Grant“ unter der Leitung von Professor Giovanni Roti (Professor der Abteilung für Medizin und Chirurgie der Universität und Direktor des Zentrums für Hämatologie und Knochenmarktransplantation des Universitätsklinikums). Parma).
Die an der Studie beteiligten Forscher gingen von einem Breitband-Wirkstoffscreening aus und untersuchten die Wechselwirkungen von über 5.000 Molekülen mit Leukämiezellen in Kulturen, die durch die Neuanordnung des Chromosoms 3q26 gekennzeichnet sind. Sie fanden somit heraus, dass eine bestimmte Klasse von Medikamenten, die Klasse der Histon-Deacetylase-Inhibitoren (HDACi), am besten in der Lage war, die Proliferation von Tumorzellen zu blockieren. Die Medikamente wurden dann in dreidimensionalen Kulturen akuter myeloischer Leukämie getestet – die am IRST von den Ärzten Chiara Liverani und Chiara Spadazzi (Koordinatorin bzw. Forscherin der Abteilung für Präklinische und Osteonkologie), Mitautoren der Forschung, erstellt wurden – in klinischen Proben und an Mäusen Modelle von 3q26 AML dank des zentralen Engagements der Abteilung für Hämatologie und Knochenmarktransplantation der AOU von Parma und der nationalen und internationalen Mitarbeiter der Studie, einschließlich des Instituts für Hämatologie und Onko-Hämatologisches Forschungszentrum der Universität Perugia ( Professorin Cristina Mecucci und Ärztin Roberta La Starza) und das MD Anderson Cancer Center der Texas University (Professorin Simona Colla).
Um den Wirkungsmechanismus dieser Medikamente zu klären, die bereits verfügbar sind und in anderen Zusammenhängen auf Sicherheit und Wirksamkeit getestet wurden, haben Forscher daher die Proteine identifiziert, die mit der Dysfunktion interagieren, die die aggressivste untersuchte Form von AML charakterisiert: l abnormale Aktivität der Transkriptionsfaktor Evi1 (Mecom). Zu diesem Zweck verwendeten sie Massenspektrometrie, die auf Omics-Analysen der Chip-Sequenzierung und Genexpression angewendet wurde (letztere mit Unterstützung von Dr. Francesca Ruggieri, Abteilung für translationale Hämatologie, Irst). Unter den untersuchten Proteinen wurde gezeigt, dass die genetische oder chemische Modulation des proliferationsassoziierten Proteins 2G4 (PA2G4) eine zentrale Rolle bei der durch Hdaci-Medikamente vermittelten Unterdrückung von Evi1 spielt. Ein Ergebnis, das konkrete Grundlagen für die Erforschung neuer Therapiekombinationen oder für die Entwicklung neuer Medikamente legt, um diese von AML betroffene Untergruppe der Patienten effektiver zu behandeln.
Im Laufe der Jahre wurden Giovanni Roti und Matteo Marchesini sowie von Airc von nationalen und internationalen wissenschaftlichen Stiftungen wie dem Translational Research Training in Hematology (TRTH), der American Society of Hematology (Ash) und der European Hematology unterstützt Association (Eha), der Gimema Foundation (Italienische Gruppe für hämatologische Erkrankungen bei Erwachsenen) und dem gemeinnützigen Verein Beat-Leukemia. Alle diese Gremien haben die Forschung und ihre Präsentation auf den prestigeträchtigsten nationalen und internationalen Hämatologiekonferenzen wie den Ash- und Eha-Treffen ermöglicht. Das Engagement der Parma-Sektion der italienischen Vereinigung gegen Leukämie, Lymphom, Myelom – AIL war konstant.
