Bayer gab bekannt, dass Aifa Finerenon zur Erstattung zugelassen hat, ein neues Medikament zur Behandlung chronischer Nierenerkrankungen der Stadien 3 und 4 im Zusammenhang mit Typ-2-Diabetes bei erwachsenen Patienten mit Albuminurie, zusätzlich zur Standardversorgung. Finerenon – berichtet eine Notiz – erhielt im Juli 2021 die Zulassung von der US-amerikanischen FDA und im Februar 2022 von der europäischen EMA. Das Medikament ist der erste selektive nichtsteroidale Antagonist von Mineralocorticoid-Rezeptoren (Mr), der in der Lage ist, die Transkription von Pro- entzündliche und profibrotische Gene. Die chronische Hyperaktivierung von Mineralokortikoiden während einer diabetischen Nierenerkrankung trägt tatsächlich zur Verschlechterung der Organfunktionsstörung bei MRC, Bluthochdruck, Herzinsuffizienz und Myokardinfarkt bei. Durch die selektive Blockade dieser Rezeptoren entfaltet Finerenon seine entzündungshemmende und antifibrotische Wirkung in Niere, Herz und Gefäßen und wirkt dort auch Natriumretention und hypertrophen Prozessen entgegen.
Chronische Nierenerkrankung (CKD) betrifft etwa 10 % der Weltbevölkerung, insbesondere im Alter. In Italien liegt die Prävalenz in der erwachsenen Bevölkerung bei etwa 7 % – wir lesen – MRC stellt weltweit eine der Hauptursachen für Morbidität und Mortalität dar, wobei Typ-2-Diabetes die Hauptursache ist. Es zeichnet sich durch seine Irreversibilität und seine langsame und fortschreitende Entwicklung aus. In unserem Land leiden 40 % der Diabetiker an Mrc, was zu einer allmählichen Nierenschädigung, Bluthochdruck und Herz-Kreislauf-Problemen führt und zum Endstadium der Krankheit führt, d. h. zur Dialyse oder Transplantation. Schätzungen zufolge gibt es in Italien rund 50.000 Dialysepatienten. Dies wirkt sich nicht nur stark negativ auf das Überleben und die Lebensqualität der Patienten aus, sondern stellt auch eine erhebliche Belastung für die Nachhaltigkeit des NHS dar: Ein Hämodialysepatient kostet etwa 40-50.000 Euro pro Jahr.
Im Frühstadium verläuft eine chronische Nierenerkrankung meist asymptomatisch. Wenn Symptome auftreten, können Übelkeit, Erbrechen, Appetitlosigkeit, Schwäche, Schlafstörungen, verminderte geistige Klarheit sowie Schwellungen der Füße und Knöchel auftreten. Um das Fortschreiten der Krankheit in Richtung der Dialysephase zu verlangsamen, konzentrierte sich die Forschung in den letzten Jahren auf das Verständnis der drei pathophysiologischen Prozesse von MRC im Zusammenhang mit Typ-2-Diabetes (T2D): metabolisch, hämodynamisch und entzündlich/fibrotisch die Zentralität des Letzteren. Während der Behandlungsstandard (ACEi, ARB und SGLT2i) jedoch hauptsächlich in metabolische und hämodynamische Mechanismen eingreift, hat das Fehlen therapeutischer Strategien für den entzündlichen/fibrotischen Mechanismus dazu geführt, dass eine Lösung in diesem Sinne gefunden werden muss. Daher die Begründung für die Entwicklung von Finerenon.
„Die uns bisher zur Verfügung stehenden Instrumente erfüllen nicht vollständig die Bedürfnisse von Patienten mit chronischer Nierenerkrankung im Zusammenhang mit Typ-2-Diabetes und von Ärzten“, erklärt Luca De Nicola, ordentlicher Professor für Nephrologie an der Universität Kampanien L. Vanvitelli von Neapel – Trotz der kürzlichen Einführung von Gliflozinen (SGLT2i) bleibt das Risiko des Fortschreitens der Krankheit in die Dialysephase hoch. Tatsächlich haben Gliflozine das Restrisiko herkömmlicher Medikamente verringert . wie ACE-Hemmer und ARBs von 42 % auf 38 %. Das Bild zeigt jedoch, wie dringend es war, weitere nephroprotektive Therapien zu identifizieren, um auf diesen wichtigen ungedeckten Bedarf zu reagieren.
„Die gezielte Wirkung von Finerenon auf Entzündungen und Fibrose als nichtsteroidaler Antagonist des Mineralocorticoidrezeptors scheint eine Ergänzung zu den derzeit verfügbaren Therapien zu sein – erklärt Paola Fioretto, Professorin für Innere Medizin an der Universität Padua – Die aktuellen Therapien, die den Behandlungsstandard darstellen, wirken hauptsächlich auf metabolische und hämodynamische Mechanismen, während entzündliche und fibrotische Prozesse, die eine entscheidende Rolle beim Fortschreiten chronischer Nierenerkrankungen spielen, vor der Einführung von Finerenon durch keine therapeutische Strategie beeinflusst wurden. Das therapeutische Arsenal ist daher garantiert einen vollständigeren Nierenschutz.“
In der FIDELIO – DKD-Zulassungsstudie (veröffentlicht im New England Journal of Medicine im Oktober 2020) – heißt es im Detail – wurde die Wirksamkeit und Sicherheit von Finerenon im Vergleich zu Placebo hinsichtlich der Verlangsamung des Fortschreitens chronischer Nierenerkrankungen und des kardiovaskulären Schutzes bei Patienten mit Mrc und untersucht FIDELIO – DKD ist eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie, an der 5.674 Patienten teilnahmen, die vier Wochen lang mit der maximal verträglichen Dosis von ACE-Hemmern oder ARBs vorbehandelt wurden. Die Patienten kamen aufgrund des Vorliegens einer persistierenden Albuminurie (von ≥ 30 mg/g bis ≤ 5000 mg/g), einer eGFR – geschätzte glomeruläre Filtrationsrate zwischen 25 und 75 ml/min/1,73 m und eines Kaliums ≤ 4,8 mmol/L in Frage randomisiert zu Finerenon (zwischen 10 mg und 20 mg/Tag, abhängig von Blutkalium und eGFR-Werten) oder Placebo, mit einer mittleren Nachbeobachtungszeit von 2,6 Jahren.
Der primäre Endpunkt war die Zeit bis zum ersten kombinierten Ereignis bestehend aus Nierenversagen, einer Verringerung der eGFR um >40 % gegenüber dem Ausgangswert für mehr als 4 Wochen oder Nierentod. Der sekundäre Endpunkt war eine Kombination aus kardiovaskulärem Tod, nicht tödlichem Myokardinfarkt, nicht tödlichem Schlaganfall oder Krankenhausaufenthalt wegen Herzinsuffizienz. Ein besonders wichtiger Aspekt, der die Ergebnisse der Studie untermauert, ist der Grad der Beeinträchtigung der eingeschlossenen Population: 83 % der Patienten hatten ein sehr hohes Risiko und 15 % ein hohes Risiko. Der primäre Endpunkt der FIDELIO-DKD-Studie wurde vollständig erreicht und zeigte eine signifikante Wirkung von Finerenon auf die Verlangsamung von Nierenerkrankungen sowie den sekundären Endpunkt, einen Indikator für den kardiovaskulären Schutz.13
„Die jüngste FIDELIO-DKD-Zulassungsstudie, in die eine repräsentativere Stichprobe von Patienten mit MRC im Stadium 3–4 aufgenommen wurde, die trotz optimaler Therapie mit ACE-Hemmern oder Sartanen mit Typ-2-Diabetes und Albuminurie assoziiert sind, hat die Erwartungen der nephrologischen Gemeinschaft voll und ganz erfüllt – unterstreicht Loreto Gesualdo, ordentlicher Professor für Nephrologie an der Universität Aldo Moro in Bari – Die Studie zeigte einen signifikanten Rückgang um 18 % beim primären zusammengesetzten Endpunkt (ESRD – End Stage RenalDisease, anhaltende Reduktion der GFR um ≥ 40 %, Tod durch renale Ursachen). Als weitere Bestätigung der nephroprotektiven Wirkung von Finerenon betrug die um Placebo korrigierte relative Verringerung des Urin-Albumin/Kreatinin-Verhältnisses (UACR) bei Patienten, die randomisiert Finerenon erhielten, im vierten Monat Der sekundäre zusammengesetzte Endpunkt (CV-Tod, nicht tödlicher Myokardinfarkt, nicht tödlicher Schlaganfall oder Krankenhausaufenthalt wegen Herzversagen) wurde ebenfalls vollständig erreicht, was eine signifikante Wirkung von Finerenon beim CV-Schutz zeigt. Darüber hinaus zeigte die Studie ein hervorragendes Sicherheitsprofil des Arzneimittels.“
Finerenon hat daher bei Patienten mit CKD im Zusammenhang mit T2D eine wichtige schützende Wirkung sowohl auf die Nieren als auch auf das Herz-Kreislauf-System gezeigt, sofern eine gute Sicherheit gegeben ist. Dieses Interesse wurde durch die kürzliche Einführung von Finerenon in den neuesten Leitlinien der ADA – American Diabetes Association und der KDIGO – Kidney Disease Improving Global Outcomes Society sowie im Konsensdokument zwischen diesen Gesellschaften weithin anerkannt. Ein entscheidendes Thema, das durch die Entwicklung neuer therapeutischer Algorithmen durch die genannten wissenschaftlichen Gesellschaften diskutiert und erläutert wurde, bestand darin, Finerenon als dritte „Säule“ für die Behandlung von CKD mit persistierender Albuminurie im Zusammenhang mit T2D auf der Grundlage wichtiger Faktoren zu positionieren und vielversprechende präklinische Beweise.
„Die Weiterentwicklung der multifaktoriellen Strategie umfasst daher den Einsatz von RASis (Renin-Angiotensin-System-Inhibitoren) und einem SGLT2i, das derzeit als Standardbehandlung bei dieser Patientengruppe gilt, mit der Zugabe eines Nichtsteroids, Finerenon, um die … hohes Restrisiko – fährt Gesualdo fort – Im ADA-KDIGO-Konsensdokument wird Finerenon daher als „zusätzliche risikobasierte Therapie“ zusätzlich zur ersten Behandlungslinie aufgeführt. Die äußerst relevante Tatsache ist, dass es sich um eine Population handelt von Patienten mit hohem Risiko, gekennzeichnet durch ein fortgeschrittenes Krankheitsstadium (Stadium 3 und 4) und anhaltende Albuminurie (≥30 mg/g). Schließlich empfehlen die Leitlinien der ESC – European Society of Cardiology neben den nephrologischen und diabetologischen auch im Bereich der kardiovaskulären Prävention erstmals die Anwendung von Finerenon mit dem höchsten Empfehlungs- und Evidenzniveau, sowohl bei Patienten bei CKD im Zusammenhang mit T2D zur Vorbeugung von kardiovaskulären Ereignissen und Nierenschäden sowie bei Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz.
„Mit der Einführung von Finerenon in unserem Land freuen wir uns, Ärzten und Patienten eine neue therapeutische Lösung zur Verfügung zu stellen, die eine wichtige Veränderung bei der Behandlung einer so heimtückischen Pathologie wie der chronischen Nierenerkrankung im Zusammenhang mit Typ-2-Diabetes bewirken kann“, erklärt Arianna Gregis, Country Division Head Pharmaceuticals von Bayer Italia – Dieser Erfolg macht uns besonders stolz, da wir zum ersten Mal mit einer einzigartigen therapeutischen Behandlung dieser Art in den Bereich der Nephrologie einsteigen und damit einmal mehr unter Beweis stellen, wie das kontinuierliche Engagement von Bayer in der Branche ist Suche nach innovativen Lösungen, ist in der Lage, auf die ungedeckten Bedürfnisse einiger Pathologien einzugehen, den Patienten konkrete Hilfe zu leisten und zur Nachhaltigkeit des Gesundheitssystems beizutragen.“ „Aus diesem Grund sind wir überzeugt“, so Gregis abschließend, „dass es notwendig ist, diesen Weg der Innovation an verschiedenen Fronten fortzusetzen: wissenschaftlich, organisatorisch, therapeutisch und technologisch.“ Innovation bedeutet für Bayer, einen ständigen Austausch zwischen der Industrie und innovativen Forschungseinrichtungen zu schaffen „Es ist von entscheidender Bedeutung, Erfahrungen und Fachwissen auszutauschen, um Lösungen zu entwickeln, die den Patientenbedürfnissen am besten gerecht werden.“
