Rom, 18. Juni. (Adnkronos Health) – Für ALS neue therapeutische Perspektiven aus einem bereits gegen Leukämie getesteten Molekül. Eine von der Universität La Sapienza in Rom und dem Italienischen Institut für Technologie in Rom koordinierte und in „Nature Communications“ veröffentlichte Studie hat einen möglichen Ansatz zur Behandlung von Amyotropher Lateralsklerose in einem Medikament identifiziert, das in experimentellen Therapien gegen Krebs eingesetzt wird. Für diese seltene neurodegenerative Erkrankung, die durch den fortschreitenden Verlust von Motoneuronen verursacht wird, den Zellen, die für die Steuerung willkürlicher Muskelbewegungen prädisponiert sind, gibt es heute keine wirksame Heilung.
Die von Irene Bozzoni von der Charles-Darwin-Abteilung für Biologie und Biotechnologie in Sapienza und vom ClnS2-Zentrum des Iit in Rom koordinierten Forscher begannen mit der Untersuchung spezifischer Bedingungen, die die Bildung von Strukturen, die als Stressgranula bezeichnet werden, in Zellen bestimmen. Die Funktion dieser Strukturen besteht darin, die RNA- und Proteinmoleküle vorübergehend zu schützen, bis der Stresszustand behoben ist. Etwa 10 % aller ALS-Fälle werden durch Mutationen in Proteinen verursacht, die in vielen Fällen Bestandteile von Stressgranula sind. Diese Veränderungen führen zur Produktion fehlerhafter Proteine, die die Granula in Aggregate umwandeln, die für Motoneuronen toxisch sind. Insbesondere bei ALS sowie anderen neurodegenerativen Erkrankungen sind Anzahl, Zusammensetzung und Dynamik der Bildung und Dissoziation dieser Granula verändert.
Die Forschergruppe entdeckte, dass eine spezifische chemische Modifikation der RNA, bekannt als N6-Methyladenosin (m6A), eine entscheidende Rolle bei der Veränderung der Dynamik der Granulatbildung und -dissoziation bei besonders aggressiven Formen von ALS spielt: Die Krankheit ist durch erhöhte m6A-Spiegel gekennzeichnet und ihre Wiederherstellung auf physiologische Niveaus ist in der Lage, die normalen Eigenschaften von Stresskörnchen wiederherzustellen. „Es ist uns gelungen, den m6A-Spiegel mithilfe eines Moleküls (Stm2457) zu senken, das derzeit in klinischen Studien zur Behandlung von Leukämietumoren eingesetzt wird“, erklärt Bozzoni. „Diese Entdeckung eröffnet die Möglichkeit, es auch als neuen Therapieansatz zur Behandlung von ALS einzusetzen.“ „Die Ergebnisse der Studie – finanziert durch ein Erc-Synergy-Projekt – stellen „einen wertvollen Beitrag zum Verständnis der zellulären Mechanismen dar, die der Pathologie zugrunde liegen, und vor allem zur Identifizierung vielversprechender therapeutischer Ziele in RNA-Modifikationen zur Bekämpfung von ALS“.
