Ist es möglich, trotz genetischer Veranlagung nicht an Alzheimer zu erkranken? Im Jahr 2023 beschrieb ein Wissenschaftlerteam in der Fachzeitschrift Nature Medicine den Fall eines kolumbianischen Patienten, der aufgrund einer genetischen Variante anrief Presenillin 1, Es wurde erwartet, dass er im Alter von 40 Jahren an Alzheimer erkrankte. Stattdessen arbeitete der Kolumbianer, Mechaniker und Vater von zwei Kindern weiter, bis er kurz nach seinem 60. Lebensjahr in den Ruhestand ging. Erst mit 67 Jahren zeigten sich die ersten Anzeichen eines moderaten kognitiven Verfalls und der Mechaniker starb 2019 im Alter von 74 Jahren. Um ihn zu beschützen genetische Lotterie es war ein zweite Mutationeine genetische Variante von Reln-Gen.
Im Jahr 2019 beschrieben einige amerikanische Forscher aus Boston in Nature Medicine den Fall einer anderen Patientin, die sich vor dem gleichen Schicksal schützen konnte. Das Gedächtnis dieser Frau begann erst im Alter von 70 Jahren zu schwinden. Es war eine weitere sogenannte genetische Mutation, die sie schützte Christchurch APOE3 (nach dem Namen der neuseeländischen Stadt, in der es entdeckt wurde): obwohl sein Gehirn verstopft war Amyloid-Plaques war relativ frei von Tau-Protein. Die Frau, Mutter von vier Kindern und erst seit einem Jahr Ausbildung, war in einem guten kognitiven Zustand: Der Schutz, den sie genoss, konnte nicht von einem hohen Bildungsniveau herrühren, sondern hing von einem ab biologischer Faktor. Die genetischen Analysen des Patienten ergaben eine äußerst seltene Mutation: zwei Exemplare der APOE3-Variante beide mit einem Mutation bekannt als Christchurch . Die Doppelmutation schützte sie trotz des unbequemen Erbes ihrer Familie.
Die kolumbianische Großfamilie mit Alzheimer im Frühstadium
Jetzt hat ein internationales Team die Untersuchung dieser 6.000-köpfigen kolumbianischen Großfamilie fortgesetzt, die zwischen Medellín und einigen abgelegenen Andendörfern geboren wurde und an einer erblichen Form der früh einsetzenden Alzheimer-Krankheit leidet. Rund 1.200 Menschen tragen die Variante Presenillin 1, daher dazu bestimmt, die Alzheimer-Krankheit zu entwickeln; Die meisten von ihnen erleiden im Alter von etwa 40 Jahren eine leichte kognitive Verschlechterung, erkranken etwa im Alter von 50 Jahren an Demenz und sterben im Alter von etwa 60 Jahren an den Folgen der Demenz.
Die Krankheit verzögerte sich um 5 Jahre
Mit einem neuen Kapitel der Arbeit haben Wissenschaftler das herausgefunden sogar eine einzige Kopie der schützenden Genvariante APOE3 Christchurch hilft, die Krankheit zu verzögern. Das Forschungsteam berichtete, dass andere 27 Mitglieder In dieser großen Familie kam es bei Trägern einer einzelnen Kopie dieser Variante zu einem verzögerten Ausbruch der Krankheit: fünf Jahre später als erwartet (im Vergleich zu 30 Jahren bei denjenigen, die die doppelte Kopie der Variante besitzen). Die neuen Erkenntnisse wurden im New England Journal of Medicine veröffentlicht. Die Forschungsgruppe untersuchte 1.077 Nachkommen der kolumbianischen Familie und identifizierte 27 Personen, die beide Mutationen trugen Presenillin 1die die autosomal-dominant vererbte Alzheimer-Krankheit verursacht und bis zum Alter von 60 Jahren an den Folgen einer Demenz zum Tod führt A Kopie der APOE3-Variante Christchurch. Im Durchschnitt zeigten diese Familienmitglieder im Alter von 52 Jahren erste Anzeichen einer kognitiven Beeinträchtigung, verglichen mit einer entsprechenden Gruppe von Familienmitgliedern, die nicht an dieser Variante litten und im Alter von 47 Jahren erste Anzeichen einer kognitiven Beeinträchtigung zeigten.
Neue therapeutische Ziele
Die Ergebnisse sind besonders wichtig, weil sie neue Erkenntnisse liefern, die die Forschung vorantreiben neues therapeutisches Ziel. „Als Arzt bin ich von unseren Ergebnissen sehr ermutigt, da sie auf das Potenzial hindeuten, den kognitiven Verfall und die Demenz bei älteren Menschen zu verzögern. Jetzt müssen wir dieses neue Wissen nutzen, um wirksame Behandlungen zur Demenzprävention zu entwickeln“, sagte Co-Erstautor Yakeel T. Quiroz, klinischer Neuropsychologe und Neuroimaging-Forscher und Direktor des Familial Dementia Neuroimaging Lab in den Abteilungen für Psychiatrie und Neurologie am Massachusetts General Hospital . „Als Neurowissenschaftler“, fügte er hinzu, „bin ich von unseren Ergebnissen begeistert, weil sie die komplexe Beziehung zwischen APOE und einer deterministischen Mutation für die Alzheimer-Krankheit unterstreichen und möglicherweise den Weg dafür ebnen.“ innovative Therapieansätze für neurodegenerative Erkrankungen».
