TRENT. Die molekularen Mechanismen seltener Huntington-Krankheit – erblich bedingt, neurodegenerative und hauptsächlich das Nervensystem betreffend – sind sehr komplex und a Gruppe von Forschern ausDie Universität Trient hat neue Informationen entdeckt auf der RNA-Molekül zirkuläres nicht kodierendes circHTT, das ein ist Indikator für die Veränderung Genetik, die für die Krankheit verantwortlich ist.
Die Studie der Arbeitsgruppe von Cibio-Abteilungveröffentlicht in der Fachzeitschrift Molecular Therapy Nucleic Acids, enthüllt a neuer molekularer Aspekt der Krankheit – die in Italien csiebentausend Menschen sind davon betroffen, vierzigtausend Personen sind gefährdet – mit wichtigen funktionalen Auswirkungen auf neurodegenerative Mechanismen mit der Pathologie verbunden.
Dort genetische Ursache der Krankheit von Huntington zuzuschreiben ist Mutationeine Erweiterung eines wiederholten DNA-Abschnitts, die sich auf das HTT-Gen und das von ihm produzierte Protein Huntingtin auswirkt: Dieser Zustand verursacht zunächst der Verlust von Nervenzellen in bestimmten Bereichen des Gehirns, mit dem Degeneration was dann immer allgemeiner wird, mit dem Unvermeidlichen Patientenrückgang bis zum Tod.
Die Forschung begann 2017 mit der Arbeit von tesi von Alan Monzianieiner der Unterzeichner der Veröffentlichung, der erstmals identifiziert dieses Molekül.
Es war dann Jasmin Morandel, Erstunterzeichner des Artikels Hrsg Experte für die Entwicklung des Nervensystems zentral, um die Charakterisierung von circHTT zu vertiefen und hervorzuheben evolutionäre und funktionale Aspekte des Moleküls selbst.
Das wichtige wissenschaftliche Ergebnis ist Ergebnis integrierter Arbeit und Zusammenarbeit zwischen Trentiner Forschungsgruppen Zugehörigkeit zur Cibio-Abteilung und zum Cnr, national, europäisch und amerikanisch.
„Das ist eine besondere Studie zentriert auf einem RNA-Molekül nicht kodierend – erklärt die Inhaberin des Neuroepigenetik-Labors Marta Biagioli – Das heißt, es ist nicht für die Produktion eines bestimmten Proteins verantwortlich, eines dieser Moleküle, die bis vor kurzem existierten sie galten als Müll oder vielmehr Junk-RNA, weil man dachte, sie seien nutzlos.“
Es ist dem zu verdanken Sequenzierung des menschlichen Genoms dass man davon ausging, dass nur 3 % des genetischen Materials für Proteine kodieren, der größte Teil der restlichen 97 % jedoch sogenannte Proteine sind Nichtkodierende DNA die in Junk-RNA umgewandelt wird, deren Funktionen bislang weitgehend unbekannt sind.
„Allerdings in den letzten zwanzig Jahren wir begannen zu verstehen dass Junk-RNA wichtige und nützliche Funktionen hat – fährt Biagioli fort – und die wissenschaftliche Welt ist Verständnis vertiefen verschiedener Klassen nicht-kodierender RNA und macht sie immer klarer sichtbar entscheidende Funktionen biologisch”.
Das in der Studie charakterisierte RNA-Molekül heißt wie erwähnt circHTT, weil es aus dem HTT-Gen stammt an der Huntington-Krankheit beteiligt – hat eine sehr stabile kreisförmige Struktur und kommt in vor hohe Konzentrationen im Nervensystem zentraler Bestandteil verschiedener Säugetiere, was auf eine wichtige und konservierte Funktion schließen lässt, wobei Forscher herausgefunden haben, dass dies eine Rolle spielt wichtige Rolle bei Krankheit.
„Was wir gesehen haben, ist, dass es jedes Mal so ist‘Erweiterung des wiederholten Sequenztrakts des HTT-Gens, also in einem pathologischen Zustand, liegt ein erhöhte Produktion von circHTT – kommentiert die Erstunterzeichnerin des Artikels Jasmin Morandell – und darüber hinaus ist es durch Modifizieren der circHTT-Level möglich, dies zu tun auf einige funktionale Merkmale eingreifen der Erkrankung, den sogenannten Phänotypen. Diese Daten bieten uns a neue Forschungsperspektive in der Lage zu sein, über alternative Methoden nachzudenken, um die Huntington-Krankheit zu bekämpfen.“
